二巯丁二酸(dimercaptosuccinic acid,DMSA)和二巯丁二酸钠(sodium dimercaptosuccinate,Na-DMS) 联合治疗肝豆状核变性
Na-DMS静注后,血浓度迅速达高峰,4小时排泄80%,无蓄积作用。DMSA口服后,消化道吸收快,30min血浓度达高峰,血浓度维持时间较Na-DMS长。这两种药物均具有两个-SH基,在体内能与游离铜结合成毒性较小的硫醇化合物,从尿排泄,作者等发现亦可经胆汁由消化道排出体外。
服用方法:
Na-DMS常规用量为1g静注每日2次,连续注射6天为一疗程,共注射8~10个疗程;
此后可改为DMSA口服0.75~1.0每日2次维持。
副反应及处理:
用药早期Na-DMS约14%、DMSA约17%有轻度胃肠道反应,分别约3%及4%出现发热、药疹等过敏反应,个别患者有血清ALT升高。皮肤、粘膜出血是Na-DMS和DNSA最常见的副反应,作者等(1987)观察用常规剂量Na-DMS治疗的65例HLD,4例(6%)出现皮肤紫癜,12例(18%)出现粘膜出血;作者等(1989)观察30例HLD口服DMSA治疗,21例(70%)有外周血血小板减少及轻度皮肤、粘膜出血,通常于停药3~4周后,
皮肤、粘膜出血停止,血小板数也恢复至疗前。凡发生皮肤、粘膜出血者可减量或停用药物,同时予以安络血10~20mg,每日3次,或维生素K110mg静注每日1次。出血倾向严重者可输入血小板或新鲜血液。
优缺点:
优点为:①Na-DMS排铜量较高,不仅尿排铜量较疗前平均增高7.7±1.4μmol/24h且胆汁排铜平均增加1.5倍;②DMSA除轻度胃肠反应及出血倾向外,副反应较少,可作为长期维持用药。
缺点为:Na-DMS出血倾向较重,易引致严重鼻衄及皮肤紫癜,偶见上消化道出血。约55%病人治疗早期发生短暂脑症状加重。