D-青霉胺(penicillamine, PCA) PCA化学名为β,β-二甲半胱氨酸(β,β-dimethyl cysteine),它是青霉素的水解产物,临床主要应用右旋青霉胺(D-penicillamine)和正-乙酰消旋青霉胺(N-acetyl-DL-penicillamine)。口服后易吸收,服后1小时约有75%被吸收,2.5小时血中浓度达高峰,在体内不易被破坏,血浆半衰期长达90小时,大部分被氧化后从肾脏排出。
服用方法:
一般推荐口服剂量为750~1000mg/d。因大部分服用治疗量PCA的HLD患者早期往往发生原有症状加重,故大多采用递增至尿排铜较用药前明显增高为止。每半年应根据尿排铜量进行增减用药量,以重新选择新的最佳剂量。
副反应处理:
早期副反应有:
(1)过敏反应
发热、皮疹或多形性红斑,常伴食欲减退、淋巴结肿大、轻微白细胞及血小板减少、嗜酸细胞增多等。
处理为:立即停服PCA,抗过敏治疗。
(2)消化道反应
早期出现食欲不振,恶心呕吐。
(3)外周血白细胞减少
白细胞减少。
停用PCA及予以肾上腺皮质激素、维生素B4、核苷酸、鲨肝醇等,大部分短期内可恢复。
晚期副反应有:
(1)对血细胞及骨髓功能的影响
在长期服用PCA过程,少数患者可发生粒细胞缺乏、红细胞再生障碍或溶血性贫血。
(2)免疫性疾病
长期持续服用PCA者,约0.4~2%可引起系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎与SLE重叠综合征。
(3)其他
偶见锌缺乏症、巨乳症、味觉减退、阻塞性喉水肿、轴性视神经炎、白内障、皮肤早老皱纹及穿通性匐行弹性组织变性(EPS)、肾病等
优缺点:
优点为:尿排铜增加达24.4μmol/24h
缺点为:(1)副反应多,早期易发生过敏反应和白细胞减少,长期服药可发生SLE、MG、穿通性匐行弹性组织变性、粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血等严重副反应;
(2)长期服用,排铜作用逐渐衰减。因此,尽管国内外仍将PCA作为首选和常规治疗,但由于多种副反应,使需要终身服用排铜的肝豆状核变性 ,往往被迫停药。因此,作者倡导多种排铜药中西医结合综合治疗为佳。